연구동향

선택성이 우수한 Pim kinase inhibitor의 발견

작성자
관리자
작성일
2015-09-14 09:44
조회
2444
The discovery and optimization of aminooxadiazoles as potent Pim kinase inhibitors

다양한 암에서 발현되는 Pim(proviral Integration site of Moloney) kinase에 대한
독특한 구조의 억제제가 HTS에서 선정된 Hit의 유도체 합성으로 Amgen에서 개발되었다.
선정된 화합물은 Pim-1,2에 대해 각각 0.55 nM, 0.28 nM 의 Ki를 보였고 112종의 다른
kinase에 대해 고도의 선택성을 나타내었다.
쥐를 이용한 동물실험에서 준수한 PK를 보였고 생쥐를 이용한 in vivo 실험에서 경구투여로
EC50는 6.74 uM이었다.

 

[출처] Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 25 (2015) 847-855
http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2014.12.067